子宫内膜异位症是一种高发于育龄期女性的疾病，全世界大约有1.76亿妇女患有该病，会导致患者剧烈腹痛、月经紊乱、组织粘连和不孕。手术治疗后，子宫内膜异位症2年复发率为21.5％，5年复发率可达到40％。虽然子宫内膜异位症通常被认为是良性疾病，但它具有类似肿瘤的恶性特征，如侵袭、转移、细胞凋亡和血管生成，成为全球性女性健康问题，而且，发病机制尚不清楚。

2024年3月19日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院魏海明/傅斌清教授团队与中国科大附属第一医院（安徽省立医院）妇产科赵卫东团队合作，在Cell旗下子刊Cell Reports Medicine上发表了题为《Pyroptotic T-cell-derived active IL-16 has a driving function in ovarian endometriosis development》的文章，该研究揭示了白细胞介素16（IL-16）是子宫内膜异位症相关炎症启动的关键驱动因子。

在该研究中，作者证明子宫内膜异位症患者异位内膜局部铁过载能够引起T细胞内的线粒体损伤，进而激活Caspase3的酶活性；一方面，活化的Caspase-3能够切割IL-16前体，使异位内膜T细胞内IL-16积聚并活化。另一方面，活化的Caspase-3还能够切割GSDME的前体，使T细胞内同时积聚GSDME-N端蛋白，介导T细胞发生焦亡，进而引起活化的IL-16释放。活化的IL-16进一步促进异位内膜局部CD4（CD4是活化的IL-16的受体）阳性的T细胞迅速产生IL-1β、IL-6和TNF等促炎性细胞因子。这一发现为子宫内膜异位症相关的炎症反应提供了新的机理。本研究中还筛选出了一种小分子化合物Z30702029，该化合物能够通过抑制GSDME介导的细胞焦亡来抑制活化的IL-16释放。在动物模型中，观察到Z30702029能够缓解子宫内膜异位症相关的症状，为子宫内膜异位症的临床治疗提供了新的思路。

论文链接：DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101476