日期:2022/12/15
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Cell Reports丨大健康研究院朱书团队揭示维生素B5有望应用于自身免疫疾病治疗
大健康研究院朱书教授团队关于维生素B5通过丙酮酸激酶PKM2控制Th17细胞糖代谢的机制研究论文在Cell Reports上发表,题目为“Vitamin B5 rewires Th17 cell metabolism via impeding PKM2 nuclear translocation ”。
近年来自身免疫性疾病的发病率逐年上升,由于其病情易反复、病程迁延不愈等原因,严重影响了患者生活质量和社会发展。越来越多的研究证实,肠道微生物在自身免疫性疾病中发挥着重要作用,尤其是炎症性肠病IBD。
维生素B5是机体的必须微量元素,人体不能自己合成。一部分来源于饮食,另一部分由肠道微生物合成。有趣的是,我们发现IBD患者血液中维生素B5水平显著低于健康人群,提示维生素B5作为肠道微生物代谢物可能对IBD的发生发展有着重大影响。
本团队利用已有的上百种肠道菌代谢物库、荧光报告小鼠等工具,发现维生素B5可以通过显著抑制Th17细胞的体外分化,发挥显著的抑炎作用。在机制研究中, 维生素B5以PANK依赖的方式分解为CoA,CoA与PKM2的结合阻止了其磷酸化和核易位,从而抑制糖酵解和STAT3的磷酸化,进而抑制了Th17细胞的分化。
VB5成品制剂为泛酸钙,其毒副作用小、安全性高,目前已在临床中广泛使用,尚未有不良反应报道。本团队已联合了多家医院开展维生素B5的临床实验,使用维生素B5干预炎症性肠病的治疗。目前已完成相关伦理审批,后续拟通过研究者发起的临床实验(IIT)进一步测试VB5在自身免疫性疾病如IBD中的治疗价值,从而为IBD机制的探索以及治疗途径的选择提供新的思路!
论文标题:Vitamin B5 rewires Th17 cell metabolism via impeding PKM2 nuclear translocation
论文网址:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01619-9
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111741
来源丨瀚微Ibiome ID:gh_42d27fc64682
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