成果名称：治疗心衰的线粒体环状RNA药物

一、成果关键词：心衰、线粒体、环状RNA

二、应用领域：医疗健康

三、成果创新点：

心力衰竭是遗传与非遗传因素（如心梗、高血压、阿霉素药物毒性等）导致的终末临床综合征；2023年中国心衰病人已达1200万。至今尚无有效的心衰治疗药物，现有的策略主要集中于缓解症状和延缓病程。目前迫切需要研发基于心衰发生发展病理而保护和恢复心肌细胞功能的治疗性药物；然而多年来研发治疗心衰小分子等药物的努力并未取得显著成功。

线粒体释放的有害活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）在心衰发生发展中起到重要作用；研发基于抑制或降低ROS伤害的药物是一条可能的路径。然而由于ROS的浓度水平（低浓度与高浓度）及其在细胞内的定位均会显著影响其功能，甚至决定其对细胞是有益或有害，因此，开发能够直接抑制线粒体ROS释放（而非仅仅中和ROS本身）的药物，是心衰治疗领域一个重要的潜在策略。利用线粒体环状RNA（mecciRNA），直接调控线粒体ROS（mtROS）释放通道mPTP的开发/关闭状态。利用mecciRNA作为心衰治疗分子，突破传统“神经内分泌抑制”（如ARNI、β受体阻滞剂）或者直接消除ROS的治疗框架，聚焦线粒体功能调控。利用体外合成的环状RNA的高稳定性、并且外源mecciRNA无需靶向进入线粒体，只需要结合并调控细胞质中调控mPTP开放/关闭的蛋白即可发挥作用，开发心衰RNA药物。

四、技术成熟度及应用前景：

心衰状态下，心肌细胞中mecciRNA降解增强、mecciRNA水平降低，并且进一步造成线粒体中抑制mPTP开放的调控蛋白TRAP1减少，最终导致mPTP开放以及mtROS释放的增加，加速心衰进展。前期我们已验证了外源经静脉给药的体外合成mecciRNA在两种心衰小鼠模型中能够有效减慢心衰进程，进而治疗心衰。相关研究成果已发表文章（Circulation 2025, Science China Life Sciences 2020）；并已获批相关发明专利“治疗心力衰竭的环状RNA药物及其应用”（专利号ZL 2024 1 1912951.6），目前也已申请国际专利PCT。

中国心力衰竭患者数量众多，2023年已超过1200万人，预估至 2030 年将以年均3.5%的增速突破1500万例，全球范围内心力衰竭患者数量也在增加。根据相关中国心血管药物市场分析报告，2023年中国抗心力衰竭药物市场规模估计已达到167.3亿元，以患者基数持续扩大为核心驱动力，该市场至2030年将攀升至338.5亿元，期间年复合增长率预计维持在9.8%-11.2%区间。预计本项目研发的环状RNA药物将于2030-2032年上市，先期预计覆盖中国10%临床心衰人群，达到3.5亿元市场规模，并逐步扩大市场占有率。项目争取推动中美双报，如果后续成功进入美国、欧洲、日本等市场，市场规模将逐步达到千亿级别。

五、意向转化方式：作价入股。

六、所需支持：

需资金3000万元推进到IND申请。用于公司场地（需要约300平米，细胞分子生物学研发实验室及办公）租赁，研发设备采购，与分子制备和纯化平台搭建；支撑环状RNA-LNP药物的中试与临床前小鼠、大鼠、食蟹猴等的药效和安全评估；利用CDMO公司进行环状RNA-LNP药物的CMC生产。

七、知识产权及获奖情况：

核心分子序列和制备方案知识产权（含已授权国家发明专利1项）为自主研发，研发过程无外部技术依赖，知识产权归属清晰。环状RNA生产、LNP使用条件可独立用于本项目研发、利用CDMO公司进行生产。心肌靶向递送知识产权正在申请当中，此专利也将进一步推动mecciRNA-LNP心衰药物研发，并且可以应用于其他心脏疾病的核酸药物递送。

成果完成人团队及联系方式：合肥综合性国家科学中心大健康研究院前沿交叉科学与生物医学研究所\中国科学技术大学单革团队，联系电话 18971634353，邮箱 shange@ustc.edu.cn。