肺泡巨噬细胞（Alveolar macrophages, AMs）是肺部固有免疫系统的核心组成，主要分布于呼吸道表面和肺泡腔，是维持肺部高效气体交换和免疫稳态的“第一道防线”。尽管肺部特殊的微环境使AMs长期暴露于空气中的大量抗原和共生微生物，AMs仍能保持功能稳态，提示其功能和命运受到严格而精确的调控，相关机制仍有待阐明。

2026年1月31日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院资深研究员白丽课题组在Nature Communications在线发表题为“Microbiota-induced EI24 improves homeostasis but impedes function of alveolar macrophages via metabolic regulation”的研究论文。该研究揭示，共生微生物诱导的EI24在维持AMs稳态的同时，抑制其吞噬功能和炎症因子表达，妨碍了AMs介导的抗肿瘤和抗感染免疫应答。同时，研究还发现EI24广泛抑制多种巨噬细胞功能，为靶向EI24发展巨噬细胞的免疫治疗策略提供了理论依据。

研究团队发现，EI24在AMs中高表达，而在脾脏、肝脏巨噬细胞中低表达。通过巨噬细胞特异性敲除EI24的小鼠模型发现，EI24的缺失促进AMs凋亡，影响了AMs的稳态维持，但不影响脾脏、肝脏中巨噬细胞稳态。在功能方面，EI24缺失显著增强AMs的吞噬能力及促炎性细胞因子产生。进一步在疾病模型中发现，巨噬细胞中特异性缺失EI24可显著抑制小鼠肺脏肿瘤转移和流感病毒感染，且该效应依赖于巨噬细胞本身而非T细胞。机制研究表明，EI24的缺失通过促进线粒体氧化磷酸化和糖酵解增强AMs功能。此外，研究还发现，共生微生物通过TLRs信号通路上调AMs中EI24的表达。无菌小鼠的AMs细胞低表达Ei24，因此，EI24的缺失并不会影响无菌小鼠中AMs的稳态维持。除了肺脏以外，肠道中同样存在大量共生微生物，该研究也证实了肠道巨噬细胞中同样高表达EI24，并且EI24参与肠道巨噬细胞的稳态维持。尽管静息情况下EI24在其他组织巨噬细胞中低表达，活化后，其表达量上调，并广泛抑制这些巨噬细胞的功能。给小鼠转输EI24缺失的骨髓来源巨噬细胞，可有效抑制肺脏肿瘤转移和病毒感染，提示靶向敲除EI24可增强巨噬细胞的免疫治疗疗效。

合肥综合性国家科学中心大健康研究院资深研究员白丽及副研究员李叔航为本文的共同通讯作者。