近日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院金腾川团队在《Journal of Advanced Research》期刊发表题为“A biparatopic antibody targeting the Cε2 and Cε3 domains of IgE disrupts IgE-FcεR interaction”的研究论文。研究团队从羊驼和鲨鱼体内筛选获得分别靶向IgE的Cε2和Cε3结构域的纳米抗体A4和SA25，并基于结构基础设计双表位抗体SA25-A4-IgG1Fc，其不仅能在体外阻断IgE-FcεRI相互作用，破坏细胞表面的IgE-FcεRI复合物，在食物过敏小鼠模型中也表现出良好的过敏治疗效果，为开发抗IgE抗体药物提供了新的研究思路。

大健康研究院金腾川课题组开发新型双表位阻断抗IgE抗体，为过敏性疾病治疗提供新策略

背景：全球首个抗IgE药物-奥马利珠单抗并非完美

近年来，过敏性疾病的发生率逐年上升，其中由人免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性疾病最为常见，影响超过30%的全球人口。IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE高亲和力受体（FcεRⅠ）结合，导致过敏反应的发生。目前，奥马利珠单抗是全球首个上市的抗IgE抗体药物，但其适应症有限、价格昂贵、且少数过敏患者存在副作用。因此，新型抗IgE抗体药物的研发仍然具有重要的临床意义。

创新：基于结构的双表位抗体设计

研究团队使用噬菌体展示技术筛选获得靶向IgE的Cε2结构域的羊驼源纳米抗体A4，和靶向Cε3结构域的鲨鱼源纳米抗体SA25，将其串联后融合人源IgG1Fc标签，制备获得双表位抗体SA25-A4-IgG1Fc。体外生化表征显示，SA25-A4-IgG1Fc不仅以皮摩尔级别的高亲和力结合IgE，还可以同时结合IgE的Cε2和Cε3结构域。

提升：从“唯一”到“更好”

1， SPR结果显示，SA25-A4-IgG1Fc结合IgE-Fc_2-4的亲和力是奥马利珠单抗的182倍。

2， 流式实验结果显示，SA25-A4-IgG1Fc不仅可以阻断IgE结合肥大细胞表面的FcεRⅠ受体，还能破坏细胞表面已形成的IgE-FcεRⅠ复合物，而奥马利珠单抗只能阻断IgE结合肥大细胞表面的FcεRⅠ受体，不能破坏细胞表面已形成的IgE-FcεRⅠ复合物。

3， 体内实验表明，SA25-A4-IgG1Fc可以有效抑制IgE/FcεRⅠ人源化小鼠发生食物过敏反应，展现出良好的应用前景。

本研究提出了IgE靶向治疗新思路

综上所述，本研究中靶向Cε2和Cε3结构域的双表位纳米抗体具有优于奥马利珠单抗的抗过敏效果，这不仅提示在抗过敏抗体药物的研发中，双表位纳米抗体是更具潜力的选择，还表明抗IgE抗体的靶点不局限于IgE的Cε3和Cε4结构域，强调了Cε2结构域作为抗IgE抗体靶点的重要性和可行性，为过敏性疾病的研究和抗过敏抗体的开发提供了新的理论依据和研究方向。