日期:2024/4/12来源:
子宫内膜异位症是一种高发于育龄期女性的疾病,全世界大约有1.76亿妇女患有该病,会导致患者剧烈腹痛、月经紊乱、组织粘连和不孕。手术治疗后,子宫内膜异位症2年复发率为21.5%,5年复发率可达到40%。虽然子宫内膜异位症通常被认为是良性疾病,但它具有类似肿瘤的恶性特征,如侵袭、转移、细胞凋亡和血管生成,成为全球性女性健康问题,而且,发病机制尚不清楚。
2024年3月19日,合肥综合性国家科学中心大健康研究院魏海明/傅斌清教授团队与中国科大附属第一医院(安徽省立医院)妇产科赵卫东团队合作,在Cell旗下子刊Cell Reports Medicine上发表了题为《Pyroptotic T-cell-derived active IL-16 has a driving function in ovarian endometriosis development》的文章,该研究揭示了白细胞介素16(IL-16)是子宫内膜异位症相关炎症启动的关键驱动因子。
在该研究中,作者证明子宫内膜异位症患者异位内膜局部铁过载能够引起T细胞内的线粒体损伤,进而激活Caspase3的酶活性;一方面,活化的Caspase-3能够切割IL-16前体,使异位内膜T细胞内IL-16积聚并活化。另一方面,活化的Caspase-3还能够切割GSDME的前体,使T细胞内同时积聚GSDME-N端蛋白,介导T细胞发生焦亡,进而引起活化的IL-16释放。活化的IL-16进一步促进异位内膜局部CD4(CD4是活化的IL-16的受体)阳性的T细胞迅速产生IL-1β、IL-6和TNF等促炎性细胞因子。这一发现为子宫内膜异位症相关的炎症反应提供了新的机理。本研究中还筛选出了一种小分子化合物Z30702029,该化合物能够通过抑制GSDME介导的细胞焦亡来抑制活化的IL-16释放。在动物模型中,观察到Z30702029能够缓解子宫内膜异位症相关的症状,为子宫内膜异位症的临床治疗提供了新的思路。
该研究鉴定T细胞来源的IL-16在子宫内膜异位症炎症反应中发挥关键作用,铁离子/caspase-3/GSDME介导T细胞焦亡,并释放IL-16,Z30702029作为GSDME-NTD抑制剂,在子宫内膜异位症炎症反应以及更广泛的炎症性疾病中显示有可能的治疗潜力
论文链接:DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101476