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大健康研究院系统总结NLRP炎症小体在疾病和健康中最新研究进展

日期:2024/7/2来源:

2024年4月22日,合肥综合性国家科学中心大健康研究院资深研究员金腾川教授团队在Molecular Biomedicine杂志在线发表题为NLRP inflammasomes in health and disease的综述论文,系统总结了NLRP炎症小体的结构和组装特征、信号传导和分子激活机制(Fig.1)以及NLRP 炎症小体失调所涉及的多种人类自身炎症、自身免疫和神经退行性疾病的重要发现(Fig.2)。


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Fig 1. 以NLRP3炎症小体为例的NLRP炎症小体激活机制示意图


NLRP 炎症小体是一组细胞质多蛋白寡聚模式识别受体(PRRs),它们参与识别由感染细胞产生的病原相关分子模式(PAMPs)和危险相关分子模式(DAMPs)。这些受体通过触发保护性炎症反应来调节先天免疫。然而,尽管它们具有保护作用,但异常的 NLRP 炎症小体激活和 NLRP 传感蛋白中的功能获得突变与非传染性自身免疫、自身炎症和神经退行性疾病的发生和加重有关。在过去的几年中,人们对 NLRP 炎症小体的生理功能及其分子激活机制的理解,以及在炎症性疾病中针对 NLRP 炎症小体活性的治疗方法,取得了重大进展。在本文中,我们团队提供了关于 NLRP 炎症小体的最新研究进展,包括 NLRP1、CARD8、NLRP3、NLRP6、NLRP7、NLRP2、NLRP9、NLRP10 和 NLRP12 的结构和组装特征、信号传导和分子激活机制。重要的是,我们强调了与 NLRP 炎症小体失调相关的机制,这些机制涉及多种人类自身炎症、自身免疫和神经退行性疾病。总体而言,我们总结了 NLRP 生物学、其形成的炎症小体及其在健康和疾病中的作用的最新发现,并提供了针对 NLRP 炎症小体的治疗策略和未来研究的视角。


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Fig.2:不同器官和组织中NLRP在健康和疾病中的作用。示意图展示了NLRP在(a)口腔、(b)肺、(c)消化系统、(d)妊娠和胎儿、(e)肝脏、(f)皮肤、(g)关节、(h)外周和中枢神经系统、(i)大脑中的不同功能。绿色表示NLRP炎症小体依赖的保护性反应(或NLRP在健康中的有益作用),黑色表示与NLRP炎症小体相关的疾病(或NLRP在疾病中的有害作用)。括号中的数字表示与不同NLRPs相关。“?”表示NLRP炎症小体的未知作用。

 

论文意义:该综述总结了 NLRP 炎症小体在健康和疾病中的作用的最新发现,并提供了针对NLRP 炎症小体的治疗策略和未来研究的视角。


       原文链接:https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-024-00179-x


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