日期:2022/2/5
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发现肠道轮状病毒靶向宿主RNA m6A 修饰的免疫逃逸机制。我们发现肠道轮状病毒感染调控宿主m6A水平,随着年龄的增长,小鼠肠道组织中mRNA 上的m6A 整体修饰水平逐渐减少。同时发现了m6A RNA 甲基转移酶Mettl3 敲除小鼠的抗肠道病毒表型,解释了为什么肠道轮状病毒主要感染新生小鼠。机制上,我们发现 Mettl3 敲除上调了肠道上皮细胞中Irf7 基因表达,从而增强了干扰素和下游基因的表达。而肠道轮状病毒 NSP1在蛋白水平下调 ALKBH5 的表达,增加了宿主肠道 m6A 修饰水平,减少了Irf7 基因表达和抗病毒干扰素基因表达。