近日，大健康研究院前沿交叉科学与生物医学研究所符传孩教授、中国科学技术大学唐爱辉教授和中科院合肥研究院健康与医学技术研究所方志友研究员合作，在PLOS Biology杂志在线发表了题为 “The AAA-ATPase Yta4/ATAD1 interacts with the mitochondrial divisome to inhibit mitochondrial fission”的研究论文，报道了AAA ATPase蛋白Yta4通过抑制线粒体分裂复合物Fis1-Mdv1-Dnm1来调控线粒体分裂的机制（图1）。

研究团队通过活细胞显微镜成像观察，发现yta4缺失导致线粒体碎片化。用低浓度FCCP（线粒体氧化磷酸化的解偶联剂）处理细胞模拟高耗氧环境时，yta4缺失导致更严重的线粒体碎片化表型，并且由yta4缺失导致的线粒体碎片化依赖于介导线粒体分裂的效应GTP酶Dnm1。进一步研究表明，过表达Yta4降低线粒体分裂体组分Dnm1、Fis1、 Mdv1在线粒体上定位。最后，研究组开展包括免疫共沉淀实验、pull down实验、电镜实验、GTP酶活等系列生化实验，揭示Yta4与Dnm1、Fis1和Mdv1直接互作并通过以下途径调控线粒体分裂：（1）Yta4能抑制线粒体外膜蛋白Fis1在线粒体的定位；（2）Yta4抑制线粒体分裂复合物中桥连蛋白Mdv1与线粒体分裂效应GTP酶Dnm1的相互作用；（3）Yta4直接抑制Dnm1的 GTP酶活性。

综上，该项研究揭示了线粒体分裂调控的新机制，发现了Yta4的新底物蛋白和作用模式。这些发现为理解线粒体分裂调控网络提供了重要信息。

图1: Yta4抑制线粒体分裂复合物的作用模式图

大健康研究院前沿交叉科学与生物医学研究所符传孩教授、中国科学技术大学唐爱辉教授和中科院合肥研究院健康与医学技术研究所方志友研究员为共同通讯作者。符传孩课题组博士后何佳佳和博士生刘可为该论文的共同第一作者。

原文链接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002247